Dalam sebuah langkah yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam politik Islam, Muawiyah menominasikan putranya sendiri, Yazid, sebagai penggantinya. Sang khalifah kemungkinan memiliki ambisi untuk suksesi putranya selama periode yang cukup lama. Pada tahun 666, ia diduga meracuni gubernurnya di Homs, Abdurrahman bin Khalid untuk menyingkirkannya sebagai calon saingan Yazid. Orang-orang Arab Suriah, yang populer dengan Abdurrahman bin Khalid, telah memandang gubernur sebagai penerus khalifah yang paling cocok karena catatan militernya dan keturunan dari Khalid bin al-Walid.
Baru pada paruh kedua masa pemerintahannya, Muawiyah secara terbuka menyatakan pewaris Yazid, meskipun sumber-sumber Muslim awal menawarkan rincian yang berbeda tentang waktu dan lokasi peristiwa yang berkaitan dengan keputusan tersebut.[90] Catatan Al-Mada'ini (752–843) dan Ibnul Atsir al-Jazari (1160–1232) setuju bahwa al-Mughira adalah orang pertama yang menyarankan agar Yazid diakui sebagai penerus Muawiyah dan bahwa Ziyad mendukung pencalonan dengan peringatan bahwa Yazid meninggalkan kegiatan tidak saleh yang dapat menimbulkan tentangan dari pemerintahan Muslim. Menurut Ath-Thabari, Muawiyah mengumumkan keputusannya di depan umum pada tahun 675 atau 676 dan menuntut sumpah setia diberikan kepada Yazid. Ibnu al-Athir sendiri menceritakan bahwa delegasi dari semua provinsi dipanggil ke Damaskus di mana Muawiyah mengajari mereka tentang hak-haknya sebagai penguasa, tugas mereka sebagai rakyat dan kualitas Yazid yang layak, yang diikuti oleh seruan Adh-Dhahak bin Qais dan abdi dalem lainnya agar Yazid diakui sebagai pengganti khalifah. Para delegasi memberikan dukungan mereka, kecuali bangsawan senior Basran al-Ahnaf bin Qais, yang akhirnya disuap untuk memenuhinya.[93] Al-Mas'udi (896–956) dan Ath-Thabari tidak menyebutkan delegasi provinsi selain kedutaan Basran yang dipimpin oleh Ubaidillah bin Ziyad masing-masing pada tahun 678–679 atau 679–680, yang mengakui Yazid.
Menurut Hinds, selain kebangsawanan Yazid, usia dan penilaian yang baik, "yang paling penting" adalah hubungannya dengan Kalb. Konfederasi Quda'a yang dipimpin Kalb adalah dasar pemerintahan Sufyanid dan suksesi Yazid menandakan kelanjutan aliansi ini. Dalam pencalonan Yazid, putra Kalbit Maysun, Muawiyah melewati putra sulungnya Abdullah dari istrinya Fakhita dari Quraisy. Meskipun dukungan dari Kalb dan Quda'a dijamin, Muawiyah mendesak Yazid untuk memperluas basis dukungan sukunya di Suriah. Karena orang-orang Qaisite adalah elemen yang dominan di pasukan perbatasan utara, penunjukan Yazid oleh Muawiyah untuk memimpin upaya perang dengan Bizantium mungkin telah membantu mendorong dukungan Qaisite untuk pencalonannya.[96] Upaya Muawiyah untuk tujuan itu tidak sepenuhnya berhasil sebagaimana tercermin dalam sebuah baris oleh penyair Qaisite: "kami tidak akan pernah setia kepada putra seorang wanita Kalbi (Yazid)".
Di Madinah, kerabat jauh Muawiyah Marwan Ibnu al-Hakam, Sa'id bin al-As dan bin Amir menerima perintah suksesi Muawiyah, meskipun tidak setuju. Sebagian besar penentang perintah Muawiyah di Irak dan di antara Bani Umayyah dan Quraisy di Hijaz akhirnya diancam atau disuap agar diterima. Penentang prinsip yang tersisa berasal dari Husain bin Ali, Abdullah bin Zubair, Abdullah bin Umar dan Abdurrahman bin Abi Bakar, semua putra khalifah sebelumnya yang berbasis di Madinah atau sahabat dekat Muhammad. Karena mereka memiliki klaim yang paling dekat dengan kekhalifahan, Muawiyah bertekad untuk mendapatkan pengakuan mereka. Menurut sejarawan Muslim Awana Ibnu al-Hakam (w. 764), sebelum kematiannya, Muawiyah memerintahkan tindakan tertentu untuk diambil terhadap mereka, mempercayakan tugas-tugas ini kepada loyalisnya Adh-Dhahak bin Qais dan Muslim bin Uqbah.